mTOR抑制剂——能够治疗多种疾病的新药物

　　11月12日，由北京协和医院和中国医学科学院基础医学研究所等单位联合主办的2011帅府园论坛“雷帕霉素靶蛋白（mTOR）：基础、临床与产业发展”在北京协和医院召开。此次论坛由中国工程院院士钟南山教授和北京协和医院朱元珏教授担任主席，吸引了来自全国各地医学专家、医药企业代表、和患者等200多人参加。

　　mTOR（雷帕霉素靶蛋白）作为一个细胞内承上启下的蛋白质激酶枢纽，主要通过整合生长因子和营养信号来调节细胞生长。多种原癌基因激活、抑癌基因失活突变后会导致这条信号通路的调节失控、过度活化，从而引起各种疾病，尤其是肿瘤的发生。因此，mTOR抑制剂开始成为治疗多种疾病耀眼的新星。

　　今年4月，《新英格兰医学杂志》专门刊发社论，称赞mTOR抑制剂雷帕霉素治疗一种多发于女性的罕见病肺淋巴管肌瘤病（LAM）成为转化医学的成功典范。

　　越来越多的研究发现，mTOR抑制剂可以在肾癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、神经内分泌癌等以及癫痫的治疗上显现出良好的应用前景。鉴于此，2011年帅府园论坛继续秉承首届论坛的“创新、合作、转化、公益”精神，围绕着mTOR进行跨学科讨论mTOR相关基础研究和临床应用经验，并且，还特别设有 “mTOR与移植论坛 ”、“mTOR、疾病与转化医学”、“LAM/TSC病友活动”三个分会场。

　　“关注mTOR，还会给人类更多的惊喜。”中国医学科学院基础医学研究所生理学系教授张宏冰对记者说，大量研究证实：mTOR是促进肿瘤糖代谢的关键蛋白酶。今年2月，张宏冰的研究团队还成功发现，异常激活的mTOR通过诱导产生M2型丙酮酸激酶，从而导致肿瘤细胞发生有氧糖酵解，该研究成果已经刊发在《美国科学院院刊》。

　　而这将对如何抑制肿瘤的发生和进展提供新的方案，“联合阻断雷帕霉素靶蛋白通路和糖酵解，便可能增加抗肿瘤药物的疗效、减少副作用和降低肿瘤抗药性”。张宏冰表示。

　　作为国内最大的LAM诊疗研究中心的负责人、北京协和医院呼吸科教授徐凯峰在论坛上，与参会者分享了雷帕霉素治疗LAM的最新进展和应用经验。

　　“研究首次证实了雷帕霉素治疗LAM有效安全性，开启了成功治疗LAM病的新阶段。”徐凯峰说，尽管MILES研究治疗阶段只有一年，仍存在问题，有待于进一步解决，但对临床医生、LAM患者来说，是一个突破性的进展。

　　此外，徐凯峰还谈到了LAM在诊断方法上的突破。长期以来，病理是确诊LAM的主要手段，通常采用开胸或胸腔镜肺活检。而最近的诊断进展发现，通过观测血液中血管内皮生长因子—D（VEGF-D）水平的高低，也可以完成对LAM诊断。这一发现，使诊断变得简单容易，有助于提高LAM的诊断率。

　　mTOR在基础研究的新进展，雷帕霉素在临床诊治的新发现，但却没有引起国内制药企业的兴趣。而这一点也得到了与会专家们关注，他们认为，目前雷帕霉素已过专利保护期，而其广阔的应用前景却刚刚打开。能够低成本获得这样一个独特的药物，对于广大患者是一个福音，但这个过程除了医学研究，更需要政府部门和企业在其中发挥作用。

（责任编辑：王辉）